PestizidD'Resistenz bei krankheetsiwwerdroenden Arthropoden, déi fir d'Landwirtschaft, d'Veterinärwëssenschaft an d'ëffentlech Gesondheet wichteg sinn, stellt eng eescht Bedrohung fir global Vektorkontrollprogrammer duer. Fréier Studien hunn gewisen, datt bluttsaugend Arthropodvektoren eng héich Mortalitéit erleiden, wa se Blutt ophuelen, dat Inhibitoren vun der 4-Hydroxyphenylpyruvatdioxygenase (HPPD, dem zweeten Enzym am Tyrosin-Metabolismuswee) enthält. Dës Studie huet d'Effizienz vun HPPD-Inhibitoren a β-Triketon-Herbiziden géint dräi wichteg Moustiquevektorenarten ënnersicht, dorënner déi, déi traditionell Krankheeten wéi Malaria, nei infektiéis Krankheeten wéi Dengueféiwer an Zika-Virus, an nei viral Bedrohungen wéi den Oropuche-Virus an den Ursutu-Virus iwwerdroen.Dës Aarte enthalen souwuel pyrethroid-empfindlech wéi och pyrethroid-resistent Moustiquen.
Nëmmen Nitisidon (net Mesotrion, Sulfadiazin oder Thiamethoxam) huet eng bedeitend Aktivitéit zur Moustiquebekämpfung gewisen, wa bluttsaugend Moustiquen a Kontakt mat behandelten Uewerfläche koumen. Et gouf keen signifikanten Ënnerscheed an der Empfindlechkeet fir Nitisidon tëscht Insektizid-sensiblen Anopheles gambiae Moustiquen a Moustiquestämm mat multiple Resistenzmechanismen festgestallt. D'Verbindung huet eng konsequent Effizienz géint all dräi geteste Moustiquenarten gewisen, wat op eng breet Spektrumaktivitéit géint déi wichtegst Krankheetsvektoren hiweist.
Dës Studie weist, datt Nitisidon en neien Wierkungsmechanismus huet, deen sech vun de bestehenden Klassifikatioune vum Insecticide Resistance Action Committee (IRAC) ënnerscheet, andeems en op de Bluttverdauungsprozess abzielt. D'Effizienz vun Nitisidon géint resistent Stämm a säi Potenzial fir d'Integratioun mat bestehenden Treiberkontrollmoossnamen, wéi behandelt Moustiquenetzer an Insektizidsprëtzen dobannen, maachen et zu engem idealen Kandidat fir d'Ausbau vu Präventiouns- a Kontrollstrategien fir Malaria, Dengueféiwer, Zika-Viruskrankheet an aner nei opkomende viral Krankheeten.
Interessanterweis benotzen Standard-Bioassays vun der Weltgesondheetsorganisatioun nëmme mat Zocker gefidderte Moustiquen, fir discriminant Konzentratioune vun Insektiziden ze testen, déi fir blutsaugend Moustiquen net-tödlech kënne sinn.[38] Dëst ënnersträicht d'Wichtegkeet, potenziell Ënnerscheeder an effektiven Dosen tëscht blutsaugend- a net-blutsaugend Moustiquen ze berécksiichtegen, déi d'Resteffizienz an d'Resistenzentwécklung beaflosse kënnen. Och wann d'Discriminant Dosen (DDs) typescherweis op Basis vun LD99-Wäerter fir blutsaugend Moustiquen bestëmmt ginn, kënnen Ënnerscheeder an der Insektenphysiologie hir Empfindlechkeet beaflossen, an dofir kann d'Testung vu blutsaugend Moustiquen net de Beräich vun de Resistenzniveauen vollstänneg reflektéieren.
Dës Studie huet sech op d'Effizienz vun dräi Moustiquenarten - Anopheles gambiae, Aedes aegypti a Culex quinquefasciatus - an engem blutsaugende Test konzentréiert, deen d'Landung vun enger Moustique op enger Mauer simuléiert an als Zil fir d'Behandlung dobannen mat laangwierkenden Insektiziden (IRS) déngt. All weiblech Moustiquen goufen nom Kontakt mat Nitisidon-beschichteten Uewerflächen ëmbruecht, awer net mat aneren HPPD β-Triketon-Inhibitoren. D'Notzung vun der Opnam vun HPPD-Inhibitoren duerch Moustiquebeen stellt eng villverspriechend Strategie duer fir d'Insektizidresistenz ze iwwerwannen an d'Vektorkontroll ze verbesseren. Dës Studie ënnerstëtzt de Besoin fir weider Fuerschung an Entwécklung vun Nitisidon fir d'Behandlung dobannen mat laangwierkenden Insektiziden als Alternativ zu existente Insektizidsprays.
Dräi Methode fir d'Effizienz vun Nitisidon als externt Insektizid ze bewäerten goufen verglach. Ënnerscheeder goufen tëscht Tester mat topescher Applikatioun, Insektenbeenapplikatioun an Fläschenapplikatioun analyséiert, souwéi d'Applikatiounsmethod, d'Insektizidliwwerungsmethod an d'Beliichtungszäit.
Trotz dem Ënnerscheed an de Mortalitéitsraten tëscht New Orleans a Mukhza bei der héchster Dosis waren all aner Konzentratioune no 24 Stonnen zu New Orleans (empfindlech) méi effektiv wéi zu Mukhza (resistent).
Fir innovativ Strategien zur Vektorkontroll z'ënnersichen, ass eng villverspriechend Approche fir nei Insektizidverbindungen z'entdecken, d'Fuerschung iwwer déi traditionell Ziler vum Nervensystem an Entgiftungsgenen eraus auszebauen, fir d'Mechanismen vum Bluttsaugen vun Insekten anzeschléissen. Fréier Studien hunn gewisen, datt Nitisidon no der Verabreichung duerch bluttsaugend Insekten oder no der epidermaler Absorptioun no enger topescher Applikatioun (mat engem Léisungsmëttel) gëfteg ass.
D'Integratioun vun Daten aus verschiddene Detektiounsmethoden kann d'Zouverlässegkeet vun den Effizienzbewäertungen vun Insektiziden verbesseren. Et sollt awer bemierkt ginn, datt vun den dräi berécksiichtegte Methoden déi topesch Applikatiounsmethod déi mannst representativ fir real Feldbedingungen ass. Déi direkt Applikatioun vun Insektiziden op den Thorax vu Moustiquen mat enger wässerlecher Léisung imitéiert net déi typesch Belaaschtung mat Anopheles gambiae sl. [47], obwuel se eng ongeféier Indikatioun vun der Anopheles-Empfindlechkeet fir eng spezifesch Verbindung ka ginn. Och wann souwuel d'Glasplacken- wéi och d'Fläschemethod d'Bioaktivitéit duerch Beenkontakt moossen, sinn hir Resultater net direkt vergläichbar. Ënnerscheeder an der Belaaschtungszäit an der Uewerflächenofdeckung kënnen d'Mortalitéit, déi mat all Detektiounsmethod observéiert gëtt, wesentlech beaflossen; dofir ass d'Wiel vun enger passender Detektiounsmethod entscheedend fir d'Effizienz vun Insektiziden korrekt ze bewäerten.
D'Sprëtzen mat Reschteffekt-Insektizid (RIA) notzt d'Rouverhalen vun de Moustiquen no der Ernierung aus, wouduerch se Insektiziden beim Kontakt mat behandelten Uewerflächen anhuelen. Den Ofbau vun Insektiziden, d'Ofdeckung vum Sprëtzmëttel an d'Handhabung vun de behandelten Uewerflächen (z.B. d'Wäschen vu Maueren no der Behandlung) kënnen d'Effektivitéit vun der RIA däitlech reduzéieren. Dës Problemer féieren zu zwou Schwieregkeeten: (1) Moustiquen kënnen d'Beliichtung mat net-tödlechen Dosen iwwerliewen; an (2) obwuel d'Resistenz haaptsächlech duerch déi tödlech Selektioun ugedriwwe gëtt, kann d'widderholl Belaaschtung mat subtödlechen Dosen d'Entwécklung vun der Resistenz förderen, andeems et e puer resistente Persounen erlaabt ze iwwerliewen an Allelen z'erhalen, déi mat reduzéierter Empfindlechkeet verbonne sinn [54]. Well mir Moustiquen benotzt hunn, déi sech mat Blutt ernähren, amplaz vun den industriestandard Zocker-ernährende Moustiquen, déi sech mat Zocker ernähren, war en direkten Verglach mat virdru publizéierten Donnéeën net méiglech. Wéi och ëmmer, e Verglach vun der Diskriminantdosis (DD) an der Dosis-Äntwert-Kurveform vun Nitisidon mat Donnéeën fir aner Verbindungen [47] ass encouragéierend. D'Diskriminantdosis kombinéiert eng fix Belaaschtungszäit an d'Quantitéit vum Insektizid, déi op d'Fläschchen applizéiert gëtt, woubäi d'Quantitéit vun der adsorbéierter Verbindung vun der tatsächlecher Kontaktzäit op der Patt ofhänkt. Baséierend op dëse Resultater ass Nitisidon méi potent wéi Thiamethoxam, Spinosad, Mefenoxam an Dinotefuran [47], wat et zu engem ideale Kandidat fir nei Insektizidformuléierungen fir dobannen mécht, déi weider Optimiséierung erfuerderen. Wann een d'Steigung vun der Dosis-Äntwert-Kurve berécksiichtegt (déi duerch d'Berechnung vun den LC95- an LC50-Steigungen an der Figur 3 approximéiert gouf), hat Nitisidon déi steilst Kurve, wat op seng héich Effizienz hiweist. Dëst entsprécht fréiere Studien iwwer Nitisidon bei der Blutternierung an topeschen Tester op engem anere Dipteranvektor, der Tsetzfléi (Glossina morsitans morsitans) [26]. Mir hunn d'Effizienz vun Nitisidon kuerz getest (mat engem Glasplackentest), andeems mir Kissou-Moskitoen (Figur S1A) oder New Orleans-Moskitoen (Figur S1B) virum Ernierung Nitisidon ausgesat hunn. Nitisidon ass op de Been effektiv bliwwen a simuléiert de Szenario vu Moskitoen, déi op eng Mauer landen, déi mat Nitisidon behandelt gouf, ier se ernierung ginn, wat weider Ënnersichunge erfuerdert. D'Effizienz vun Nitisidon (an aneren HPPD-Inhibitoren) op de Been kann duerch Kombinatioun mat Adjuvantien wéi Rapsmethylester (RME) verbessert ginn, wéi fir aner Insektiziden beschriwwen [44, 55]. Duerch d'Testung vun den Effekter vun RME op *Gnaphalium affine* virum Füttern (Figur S2), hu mir festgestallt, datt bei enger Konzentratioun vu 5 mg/m² d'Kombinatioun mat Adjuvantien wéi RME d'Mortalitéit vun de Moustiquen däitlech erhéicht huet.
D'Kinetik vum Moustiquentöten duerch onformuléiert Nitisidon a verschiddene resistente Stämm ass interessant. Déi méi lues Mortalitéit vum VK7 2014-Stamm kéint op eng verdickt Epidermis, e reduzéierte Bluttverbrauch oder eng beschleunegt Bluttverdauung zréckzeféieren sinn - Faktoren, déi mir net ënnersicht hunn. Nitisidon huet eng niddreg Toxizitéit fir de resistente Culex muheza Moustiquestamm gewisen, wat d'Noutwennegkeet vu weidere Studien bei méi héije Konzentratioune (25 bis 125 mg/m²) weist. Ausserdeem, ähnlech wéi Culex, sinn Aedes-Moustiquen manner empfindlech op Nitisidon wéi Anopheles, wat op physiologesch Ënnerscheeder tëscht den zwou Aarte wat de Bluttverbrauch an d'Verdauungsquote ugeet hiweise kéint [27]. Dës Ënnerscheeder ënnersträichen d'Wichtegkeet vum Versteesdemech vun de spezifesche Charakteristiken bei der Evaluatioun vu blutaktivéierten Insektiziden. Trotz senger blutofhängeger a verzögerter Wierkung kéint Nitisidon e praktesche Wäert hunn, well et kann wierken, ier d'Moustiquen Eeër leeën, oder hir allgemeng Fruchtbarkeet reduzéiere kann. Wéinst sengem eenzegaartege Wierkungsmechanismus, deen den Tyrosin-Ofbauwee duerch d'Inhibitioun vun der 4-Hydroxyphenylpyruvatdioxygenase (HPPD) ofzielt, ass Nitisidon villverspriechend als Deel vun enger ëmfaassender Vektorkontrollstrategie. D'Méiglechkeet vun der Entwécklung vu Medikamentenresistenz wéinst Mutatiounen an der Zilplaz oder metaboleschen Adaptatiounen muss awer berécksiichtegt ginn, a weider Fuerschung ass amgaang fir dës Mechanismen z'ënnersichen.
Eis Resultater weisen datt Nitisidon blutsaugend Moustiquen iwwer Beenkontakt ëmbréngt, e Mechanismus deen net mat Mesotrion, Sulfadiazin an Thiamethoxam observéiert gouf. Dësen ëmbréngende Effekt ënnerscheet net tëscht Moustiquestämme, déi empfindlech oder héich resistent géint aner Klasse vun Insektiziden sinn, dorënner Pyrethroiden, Organochloriden a potenziell Carbamater. Ausserdeem ass d'epidermal Absorptiounseffizienz vun Nitisidon net op Anopheles-Aarten limitéiert; dëst gëtt duerch seng Effizienz géint Culex pipiens pallens an Aedes aegypti bestätegt. Eis Donnéeën ënnerstëtzen d'Noutwennegkeet vu weiderer Fuerschung fir d'Nitisidon-Absorptioun ze optimiséieren, zum Beispill duerch chemesch Verbesserung vun der epidermaler Absorptioun oder d'Benotzung vun Adjuvantien. Duerch säin eenzegaartege Wierkungsmechanismus notzt Nitisidon effektiv d'blutsaugend Verhalen vu weibleche Moustiquen aus. Dëst mécht et zu engem idealen Kandidat fir innovativ Insektizidsprays fir dobannen a Moustiquennetzer mat laangfristeger Insektizidwierkung, besonnesch a Gebidder wou traditionell Moustiquebekämpfungsmethoden duerch déi séier Verbreedung vu Pyrethroidresistenz geschwächt sinn.
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 23. Dezember 2025