Thiostreptonass en extrem komplexes natierlecht bakteriellt Produkt, dat als topesch Mëttel benotzt gëttveterinär Antibiotikuman huet och eng gutt antimalaria- an antikriibsaktivitéit. Aktuell gëtt et komplett chemesch synthetiséiert.
Thiostrepton, dat fir d'éischt 1955 aus Bakterien isoléiert gouf, huet eng ongewéinlech antibiotesch Aktivitéit: et hemmt d'Proteinbiosynthese andeems et sech un ribosomal RNA an déi associéiert Proteinen bindt. D'Dorothy Crowfoot Hodgkin, eng britesch Kristallographin a Nobelpräisdréierin vun 1964, huet d'Struktur am Joer 1970 entdeckt.
Thiostrepton enthält 10 Réng, 11 Peptidbindungen, extensiv Onsättigung a 17 Stereozentren. Nach méi usprochsvoll ass d'Tatsaach, datt et ganz empfindlech op Säuren a Basen ass. Et ass d'Ursprénglech Verbindung an dat komplexst Member vun der Thiopeptid-Antibiotikfamill.
Elo ass dës Verbindung dem synthetesche Séissgeschwätz vum Chimieprofesser KS Nicolaou a senge Kollegen vum Scripps Research Institute an der University of California zu San Diego noginn [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 an 5092 (2004)].
De Christopher J. Moody, Senior Research Fellow am Departement fir Chimie vun der Universitéit vun Exeter a Groussbritannien, sot: „Dëst ass eng wichteg Synthese an eng bemierkenswäert Leeschtung vun der Nicolaou-Grupp.“ Doxorubicin D.
Schlëssel zur Struktur vunTHIOSTREPTONass den Dehydropiperidinring, deen den Didehydroalanin-Schwanz an zwéi Makrozyklen ënnerstëtzt - e 26-ledige Thiazolin-enthaltende Rank an e 27-ledige Chinalcolinsäuresystem. Den Nicolaou a seng Kollegen hunn de Schlëssel-Dehydropiperidinring aus einfache Ausgangsmaterialien mat Hëllef vun enger biomimetescher Iso-Diels-Alder-Dimerisatiounsreaktioun erstallt. Dëse wichtege Schrëtt huet gehollef, de Virschlag vun 1978 ze bestätegen, datt Bakterien dës Reaktioun benotze fir Thiopeptid-Antibiotika ze biosynthesiséieren.
Den Nicolaou a seng Kollegen hunn Dehydropiperidin an e Makrozyklus mat Thiazolin integréiert. Si hunn dëse Makrozyklus mat enger Struktur kombinéiert, déi Chinalcolinsäure an e Didehydroalanin-Schwanzvirleefer enthält. Duerno hunn si d'Produkt gereinegt fir ... ze kréienThiostrepton.
D'Rezensenten vun den zwou Publikatioune vun der Grupp hunn gesot, datt d'Synthese "e Meeschterwierk ass, dat déi aktuellst Technologien ervirhieft an nei Horizonten fir sënnvoll Fuerschung iwwer Struktur, Aktivitéit a Wierkungsweis opmécht."
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 31. Oktober 2023