Thiostreptonass en extrem komplext natierlecht bakteriellt Produkt dat als topesch benotzt gëttveterinär Antibiotikuman huet och gutt antimalaria an anticancer Aktivitéit.De Moment ass et komplett chemesch synthetiséiert.
Thiostrepton, fir d'éischt isoléiert vu Bakterien am Joer 1955, huet ongewéinlech Antibiotikaktivitéit: et hemmt d'Proteinbiosynthese andeems se u ribosomal RNA a seng assoziéiert Proteine binden.Dorothy Crowfoot Hodgkin, e briteschen Kristallograph an 1964 Nobelpräis Gewënner, entdeckt d'Struktur am Joer 1970.
Thiostrepton enthält 10 Réng, 11 Peptidbindungen, extensiv Onsaturatioun a 17 Stereozentren.Nach méi Erausfuerderung ass d'Tatsaach datt et ganz empfindlech op Säuren a Basen ass.Et ass d'Eltereverbindung an de komplexste Member vun der Thiopeptid Antibiotikumfamill.
Elo ass dës Verbindung dem syntheteschen séissen Gespréich vum Chimieprofesser KS Nicolaou a senge Kollegen vum Scripps Research Institute an der University of California zu San Diego [Angew.Chem.internationalitéit.Editoren, 43, 5087 an 5092 (2004)].
De Christopher J. Moody, Senior Research Fellow am Department of Chemistry op der University of Exeter, UK, kommentéiert: "Dëst ass eng Landmark Synthese an eng bemierkenswäert Leeschtung vun der Nicolaou Grupp."Doxorubicin D.
Schlëssel fir d'Struktur vunTHIOSTREPTONass den Dehydropiperidinring, deen den Didehydroalanin Schwanz an zwee Makrozyklen ënnerstëtzt - e 26-Member Thiazolin-haltege Ring an e 27-Member Quinalcolsäure System.Nicolaou a Kollegen erstallt de Schlëssel Dehydropiperidinring aus einfachen Ausgangsmaterialien mat enger biomimetescher Iso-Diels-Alder Dimeriséierungsreaktioun.Dëse wichtege Schrëtt huet gehollef d'Propositioun vun 1978 ze bestätegen datt Bakterien dës Reaktioun benotze fir Thiopeptid Antibiotike ze biosynthetiséieren.
Nicolaou a Kollegen hunn Dehydropiperidin an en Thiazolinhaltege Makrozyklus integréiert.Si hunn dëse Makrozyklus kombinéiert mat enger Struktur mat Quinalkolsäure an engem Didehydroalanin Schwanz Virleefer.Si hunn dann d'Produkt gereinegt fir ze kréienthiostrepton.
D'Rezensoren vun den zwee Pabeieren vun der Grupp soten datt d'Synthese "e Meeschterstéck ass dat modernste Technologien beliicht an nei Horizont opmaacht fir sënnvoll Fuerschung iwwer Struktur, Aktivitéit an Handlungsmodus."
Post Zäit: Okt-31-2023