Bettnetzer mat dem Pyrethroid Clofenpyr (CFP) an dem Pyrethroid Piperonylbutoxid (PBO) ginn an endemesche Länner gefördert, fir d'Kontroll vu Malaria ze verbesseren, déi duerch pyrethroidresistente Moustiquen iwwerdroe gëtt. CFP ass e Proinsektizid, dat Aktivéierung duerch Moustique-Cytochrom P450 Monooxygenase (P450) erfuerdert, a PBO verbessert d'Effektivitéit vu Pyrethroiden andeems et d'Aktioun vun dësen Enzymen a pyrethroidresistente Moustiquen hemmt. Dofir kann d'P450-Hemmung duerch PBO d'Effektivitéit vu Pyrethroid-CFP-Netzer reduzéieren, wa se am selwechten Haus wéi Pyrethroid-PBO-Netzer benotzt ginn.
Zwee experimentell Cockpittester goufen duerchgefouert fir zwou verschidden Aarte vu Pyrethroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) eleng an a Kombinatioun mat Pyrethroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) ze evaluéieren. Entomologesch Implikatioune vun der Notzung vu Pyrethroid-Resistenz Vektorpopulatiounen am Süde vu Benin. An zwou Studien goufen all Netztypen an Eenzel- an Duebelmaschbehandlungen getest. Bioassays goufen och duerchgefouert fir d'Medikamentresistenz vu Vektorpopulatiounen an der Hitt ze evaluéieren an d'Interaktioun tëscht CFP a PBO ze studéieren.
D'Vektorpopulatioun war empfindlech op CFP, huet awer eng héich Resistenz géint Pyrethroiden gewisen, awer dës Resistenz gouf duerch d'Virbelastung mat PBO iwwerwonne. D'Vektormortalitéit gouf an Hütten, déi eng Kombinatioun vu Pyrethroid-CFP-Netzer a Pyrethroid-PBO-Netzer benotzt hunn, däitlech reduzéiert am Verglach mat Hütten, déi zwee Pyrethroid-CFP-Netzer benotzt hunn (74% fir Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83%), p < 0,001). D'Virbelastung mat PBO huet d'Toxizitéit vu CFP a Fläsche-Bioassays reduzéiert, wat drop hiweist, datt dësen Effekt deelweis op en Antagonismus tëscht CFP a PBO zréckzeféiere kéint sinn. D'Vektormortalitéit war méi héich an Hütten, déi Kombinatioune vu Netzer mat Pyrethroid-CFP-Netzer benotzt hunn, am Verglach mat Hütten ouni Pyrethroid-CFP-Netzer, a wann Pyrethroid-CFP-Netzer eleng als zwee Netzer benotzt goufen. Wann se zesumme benotzt ginn, ass d'Mortalitéit am héchsten (83-85%).
Dës Studie huet gewisen, datt d'Effektivitéit vu Pyrethroid-CFP-Netzwierker reduzéiert gouf, wa se a Kombinatioun mat Pyrethroid-PBO ITN benotzt goufen, am Verglach mat der Notzung eleng, während d'Effektivitéit vu Netzkombinatioune mat Pyrethroid-CFP-Netzwierker méi héich war. Dës Resultater suggeréieren, datt d'Prioritéit vun der Verdeelung vu Pyrethroid-CFP-Netzwierker iwwer aner Zorte vu Netzwierker d'Effekter vun der Vektorkontroll an ähnleche Situatiounen maximéiert.
Insektizid-behandelt Bettnetzer (ITNs) mat Pyrethroidinsektiziden sinn an de leschten zwee Joerzéngten zum Haaptbestanddeel vun der Malariabekämpfung ginn. Zënter 2004 goufen ongeféier 2,5 Milliarden Insektizid-behandelt Bettnetzer a Subsahara-Afrika geliwwert [1], wat zu enger Erhéijung vum Undeel vun der Bevëlkerung, déi ënner Insektizid-behandelte Bettnetzer schléift, vu 4% op 47% gefouert huet [2]. Den Effekt vun dëser Ëmsetzung war bedeitend. Et gëtt geschat, datt tëscht 2000 an 2021 weltwäit ongeféier 2 Milliarden Malariafäll a 6,2 Millioune Doudesfäll verhënnert goufen, mat Modellanalysen, déi drop hiweisen, datt Insektizid-behandelt Netzer e wichtegen Undriff fir dëse Virdeel waren [2, 3]. Dës Fortschrëtter hunn awer e Präis: eng beschleunegt Entwécklung vun der Pyrethroidresistenz a Malaria-Vektorpopulatiounen. Och wann mat Pyrethroidinsektizid behandelt Bettnetzer ëmmer nach individuellen Schutz géint Malaria a Gebidder ubidden, wou Vektoren Pyrethroidresistenz opweisen [4], prognostizéieren Modellstudien, datt bei méi héije Resistenzniveauen Insektizid-behandelt Bettnetzer den epidemiologeschen Impakt reduzéieren [5]. Dofir ass Pyrethroidresistenz eng vun de bedeitendsten Bedrohungen fir de nohaltege Fortschrëtt an der Malariabekämpfung.
An de leschte Joren gouf eng nei Generatioun vun Insektizid-behandelte Bettnetzer entwéckelt, déi Pyrethroiden mat enger zweeter Chemikalie kombinéieren, fir d'Kontroll vu Malaria ze verbesseren, déi duerch pyrethroid-resistente Moustiquen iwwerdroe gëtt. Déi éischt nei Klass vun ITN enthält de Synergist Piperonylbutoxid (PBO), deen Pyrethroiden potenzéiert andeems entgiftend Enzymer neutraliséiert, déi mat Pyrethroid-Resistenz verbonne sinn, besonnesch d'Effektivitéit vu Cytochrom P450 Monooxygenasen (P450s) [6]. Bettnetzer, déi mat Fluprone (CFP) behandelt goufen, engem Azol-Insektizid mat engem neie Wierkungsmechanismus, deen op d'zellulär Atmung abzielt, sinn och viru kuerzem verfügbar ginn. Nom Demonstratioun vun engem verbesserten entomologeschen Impakt an Hütten-Pilotstudien [7, 8], gouf eng Serie vu Cluster-randomiséierte kontrolléierte Studien (cRCT) duerchgefouert fir d'Gesondheetsvirdeeler vun dësen Netzer am Verglach mat Insektizid-behandelten Netzer, déi nëmme Pyrethroiden benotzen, ze evaluéieren an déi néideg Beweiser ze liwweren, fir d'Politikempfehlungen vun der Weltgesondheetsorganisatioun (WHO) z'informéieren [9]. Baséierend op Beweiser fir e verbesserten epidemiologeschen Impakt vun CRCTs an Uganda [11] an Tansania [12], huet d'WHO Bettnetzer, déi mat Pyrethroid-PBO-Insektizid behandelt goufen, ënnerstëtzt [10]. Den Pyrethroid-CFP ITN gouf och viru kuerzem publizéiert, nodeems parallel RCTs a Benin [13] an Tansania [14] gewisen hunn, datt den Prototyp ITN (Interceptor® G2) d'Inzidenz vun der Kannermalaria ëm 46% respektiv 44% reduzéiert huet. 10].
No erneierten Efforte vum Global Fund an anere grousse Malaria-Spender fir d'Insektizidresistenz ze bekämpfen andeems d'Aféierung vun neie Bettnetzer beschleunegt gëtt [15], gi Pyrethroid-PBO- a Pyrethroid-CFP-Bettnetzer scho an endemesche Gebidder benotzt. Ersetzt traditionell Insektizidbehandelt Bettnetzer, déi nëmme Pyrethroiden benotzen. Tëscht 2019 an 2022 ass den Undeel vun de PBO-Pyrethroid-Moskitonetzer, déi a Subsahara-Afrika geliwwert goufen, vun 8% op 51% geklommen [1], während PBO-Pyrethroid-Moskitonetzer, dorënner CFP-Pyrethroid-Moskitonetzer, "Dual Action"-Moskitonetzer erwaart ginn, 56% vun de Liwwerunge auszemaachen. Bis 2025 op den afrikanesche Maart kommen [16]. Well d'Beweiser fir d'Effektivitéit vu Pyrethroid-PBO- a Pyrethroid-CFP-Moskitonetzer weider wuessen, gëtt erwaart, datt dës Netzer an de kommende Jore méi wäit verfügbar ginn. Dofir gëtt et e wuessend Besoin, Informatiounslücken iwwer déi optimal Notzung vun Insektizid-behandelte Bettnetzer vun der neier Generatioun ze schléissen, fir de maximalen Effekt z'erreechen, wa se fir de vollen operationellen Asaz opskaléiert ginn.
Wéinst der gläichzäiteger Verbreedung vu Pyrethroid-CFP a Pyrethroid-PBO-Moskitonetzer huet den National Malaria Control Program (NMCP) eng operationell Fuerschungsfro: Gëtt seng Effizienz reduzéiert - PBO ITN? De Grond fir dës Suerg ass, datt PBO wierkt andeems en d'P450-Enzyme vu Moskitoen hemmt [6], während CFP e Proinsektizid ass, dat Aktivéierung duerch P450s erfuerdert [17]. Dofir gëtt d'Hypothes opgestallt, datt wann Pyrethroid-CFP ITN a Pyrethroid-CFP ITN am selwechten Haus benotzt ginn, den hemmende Effekt vu PBO op P450 d'Effizienz vu Pyrethroid-CFP ITN reduzéiere kann. Verschidde Laborstudien hunn gewisen, datt d'Virexpositioun mat PBO déi akut Toxizitéit vu CFP fir Moskitovektoren a Bioassays mat direkter Expositioun reduzéiert [18,19,20,21,22]. Wéi och ëmmer, wann Studien tëscht verschiddene Netzwierker am Feld duerchgefouert ginn, sinn d'Interaktiounen tëscht dëse Chemikalien méi komplex. Net publizéiert Studien hunn d'Effekter vun der gemeinsamer Notzung vu verschiddenen Aarte vun Insektizid-behandelten Netzer ënnersicht. Dofir wäerten Feldstudien, déi den Impakt vun der Notzung vun enger Kombinatioun vu mat Insektizid behandelte Pyrethroid-CFP a Pyrethroid-PBO Bettnetzer am selwechte Stot evaluéieren, hëllefen ze bestëmmen, ob e potenziellen Antagonismus tëscht dësen Zorte vun Netzer e operationellt Problem duerstellt, an hëllefen, déi bescht Strategie fir d'Asaz vun gläichméisseg verdeelte Regiounen ze bestëmmen.
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 21. September 2023